中国人NSCLC基因突变中,有EGFR、ALK、ROS1、RET、MET等基因突变和融合,针对这些驱动基因阳性患者,予以特定靶向药物,其总生存期就会得到明显提升。关于针对NSCLC少见驱动基因的治疗,已有研究表明:克唑替尼应用ROS1阳性患者可以获得超70%的有效率,PFS(无进展生存时间)达到15~19个月,恩曲替尼(Entrectinib)治疗ROS1阳性的患者,其有效率可达80%,且DOR(缓解持续时间)可以达到2年,拉罗替尼(Larotrectinib)治疗TRK融合阳性的患者,其有效率达80%。
通过各种临床研究,我们可以发现除了EGFR和ALK阳性,目前已经有针对少数驱动基因的靶向治疗,且取得了良好的有效率和生存时间。(1)EGFR敏感突变患者管理.临床可以选择一代EGFR-TKI,再根据后续耐药情况更换治疗模式;也可以选择一代TKI联合抗血管生成治疗,即A+T模式,若患者出现T790M耐药,可选择奥希替尼,若T790M检测阴性,可以选择传统的化疗继续治疗;当然,也可以直接选择二代TKI治疗或三代TKI奥希替尼,但患者一旦出现奥希替尼耐药,后续的精准治疗也更为复杂。
(2)ALK融合基因阳性患者管理。临床可以首选克唑替尼,后续可以采用二代TKI,如果病情再次进展,可以选择化疗或免疫联合治疗。根据ASCEND-4研究结果,临床也可首选色瑞替尼,后续再选择劳拉替尼或阿来替尼;根据ALEX和ALTA-1L研究结果,临床上一线也可直接选择Alectinib或布加替尼。对于驱动基因阳性的患者来说,TKI已是较好的治疗方案,但联合治疗表现出更好的趋势。NEJ026研究中,BE联合(贝伐珠单抗联合厄洛替尼)相对于E单药(厄洛替尼)获得了16.9 vs 13.3个月的PFS延长。
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