结直肠癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤,在我国有较高发病率,且近年我国结直肠癌的发病仍呈上升趋势。在国家政策和众多临床学者的大力推动下,结直肠癌的早期筛查工作进行得如火如荼,更多的结直肠癌患者进行了早诊早治,大大改善了我国结直肠癌的治疗效果。
另外,在结直肠癌的治疗方面,得益于多学科治疗模式的广泛开展,晚期结直肠癌的治疗获得了极大改善。聚焦于药物治疗方面,虽不如乳腺癌和非小细胞肺癌“多点开花”,但对于由以氟尿嘧啶为主的细胞毒抗代谢类药物、传统化疗药物如奥沙利铂、经典靶向治疗药物构成的可选治疗手段,如何优化选择,合理“排兵布阵”的谈论从未停止。并且,随着近年呋喹替尼和瑞戈非尼获批用于晚期结直肠癌的三线治疗,更进一步充实了结直肠癌的可选治疗手段。在如火如荼的免疫治疗方面,则较为局限,仅在微卫星不稳定(MSI-H)的结直肠癌治疗上有所突破,但这方面的探讨仍是备受关注的方向和热点。
该研究的入组始于2015年,当时晚期结直肠癌尚缺乏可选的有效治疗手段。而当时,阿帕替尼已获批用于胃癌的治疗,基于其在胃癌中的良好疗效和药物可及性,粤东地区大概共14家基层医院,也可以称为小型临床中心,达成共识一起开展阿帕替尼在晚期结直肠癌中是否同样具有较好疗效的前瞻性研究。其实,在研究开展过程中,遇到了很多困难,当时很多基层医院对临床研究的重视不够,以致存在伦理审批速度慢等问题。因此,大概两年时间收集了50例患者,纳入符合标准的48例患者进行分析。最终,研究达到了预计终点,22例患者病情稳定,反应率达8.3%,疾病控制率达60.4%。中位随访10.3个月,PFS达4.7个月,OS达9.7个月。虽然该研究仅是小范围的单臂研究,但得到的初步结果较好且客观,说明阿帕替尼值得在结直肠癌的治疗上进行探索。
但我们也不得不面对,如今结直肠癌的治疗格局、模式,已发生的巨大变化。因此,阿帕替尼在结直肠癌治疗方面的探索,是否仍有必要按部就班地与最佳支持治疗进行比较,值得我们思考。基于以往进行过的靶向药物与其他治疗手段联合治疗相关研究,对于阿帕替尼在结直肠癌治疗中的进一步探索,欲取得突破,在不违背伦理、尊重科学的前提下,可以尝试跨线治疗,进行超前的研究设计。这在其他癌种的治疗中也存在先例,但好的研究设计是重要前提,所得研究结果也未可说能够改变整个结直肠癌治疗的格局。
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