T790突变的肺癌患者除了奥希替尼外还可以使用哪些药物？

　　奥希替尼可说是EGFR突变的最后防线。很多人都知道，靶向药使用一段时间之后就会耐药，而易瑞沙、特罗凯等一代二代EGFR抑制剂耐药后如果出现T790M，接下来能用的，就是奥西替尼。但奥西替尼如果也耐药了，该怎么办呢？别怕，一年一度的全球肿瘤学盛会ASCO刚刚在美国召开，会议上多种新方案各显神通，不但着手于奥西替尼耐药，更关注了一代二代EGFR抑制剂耐药后无T790M的情况。

　　有研究表明，奥西替尼耐药后会有多种耐药机制出现，包括T790M突变消失，出现C797S耐药突变，出现新突变MET、HER3 (ERBB3)、BRAF等。而其中HER3最高可在75%的非小细胞肺癌患者中表达，并且在EGFR突变患者中也高达57%-67%，针对它的靶向药U3-1402便应运而生。并且，U3-1402的治疗效果也相当不俗。在可接受评估的16位患者中，所有患者肿瘤都有减小，中位减小比例为29%（肿瘤缩小范围3%-80%），疾病控制率达到100%！这16位EGFR抑制剂耐药的患者中有15位奥西替尼耐药，并且均为IV期，其中还包括脑转移、肝转移的患者。所有可评估的患者都出现了不同水平的HER3表达。截至2019年2月25日，16位患者都仍在接受治疗。同时，U3-1402在安全性方面也表现良好。

　　EGFR突变的共同发现者之一、美国丹娜法伯癌症研究院肿瘤学教授Pasi A. Jänne博士认为“使用U3-1402靶向HER3是一种克服多种耐药机制的有效策略。”Jänne博士同时也是这项临床试验的研究员之一。为大家带来希望的U3-1402是一种靶向HER3的抗体偶联药物，用全人源化HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂连接在一起，能够像巡航导弹一样精准定位癌细胞，然后把抗肿瘤药物带到肿瘤身边定向“爆炸”，把肿瘤杀个片甲不留。

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