BTK抑制剂伊布替尼单药治疗慢粒患者的效果怎么样？

　　BTK抑制剂的出现揭开了CLL小分子靶向治疗和“无化疗”治疗的序幕，伊布替尼单药在CLL一线治疗中疗效卓越，在CLL/SLL一线治疗中优于传统的苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR），甚至不逊于伊布替尼联合利妥昔单抗，BTK加或不加CD20单抗在CLL/SLL一线治疗中获得了极高的地位。

　　而此次CLL14的研究数据，再获重大突破，主要是三方面：首先，VenG方案的缓解率、特别是缓解深度，以及PFS获益，较之对照组优势明显，和既往BTK抑制剂单药或联合CD20历史数据比较也有很大提高；第二，更为重要的是，既往BTK抑制剂治疗，均为持续用药直到病情进展，而此次CLL14使用的VenG方案，使用12疗程固定疗程，大大缩短了治疗时间，但是仍然取得了极高的深度反应率和稳定的长期PFS；第三，从医生和患者的角度，固定、有限疗程的治疗显然更易接受，在药物经济学方面也具有很好的费用疗效比。

　　本研究也有一些值得深入探讨之处：首先，VenG方案的疗效是毋庸置疑的，但是否优于维奈托克单用？其次，VenG组的严重致命性不良反应（如心功能紊乱和感染等）值得进一步关注；第三，更长期的PFS和OS尚有待进一步观察。但是无论如何，CLL14研究极大撼动了“CLL可治不可愈”的传统观念。固定、有限疗程治疗取得如此优秀的深度缓解率和PFS，开启了CLL/SLL临床治愈之门，值得我们进一步探讨和尝试。

　　一项来自MD Anderson癌症中心的一项伊布替尼联合维奈托克一线的2期单臂研究。2016年7月至2018年6月期间，共入组80例≥65岁的高危、初治CLL患者，92%有IGHV未突变、TP53突变或者染色体11q缺失。伊布替尼单药治疗3个疗程后，从第四疗程起联合维奈托克治疗24个疗程，总疗程27周期。伊布替尼单药3疗程后，大多数的患者为部分缓解、骨髓MRD阳性。随着联合治疗持续，MRD阴性率从17%（联合3疗程）、40%（联合6疗程）、52%（联合9疗程）、61%（联合12疗程），逐渐上升到69%（联合18疗程）。18个月时，26个可评估病人中25人获得CR/CRi，CR/CRi率达到了96%（95%CI，80%100%）。换言之，几乎所有病人均达到了CR/CRi。

　　该项研究样本量较小、随访时间较短，生存数据有待进一步临床确证，也没有提供和维奈托克单药治疗的对比。但是，伊布替尼联合维奈托克疗法取得的反应率和反应深度达到了惊人的历史新高，超过了既往任何治疗方案的临床数据。这项样本量不大、研究者发起的临床2期单臂研究，在没有生存曲线的情况下，主要凭借超高、超深的反应率，登上了NEJM。

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