ALK突变或能有效预测劳拉替尼的疗效

　　一项临床前研究表明，ALK耐药突变与劳拉替尼的敏感性有关。为确定ALK耐药突变是否可以作为劳拉替尼的预测指标，研究者分析了劳拉替尼Ⅱ期试验中ALK+患者肿瘤组织和血液的DNA情况，初步证实了ALK耐药突变与劳拉替尼疗效的关系。该研究共有228例ALK+NSCLC患者参与了Ⅱ期临床试验，排除EXP1组的初治患者，分析198例经治的患者。其中59例患者既往接受克唑替尼治疗,139例患者接受过一种或多种二代ALK TKI治疗。

　　研究者检测EXP2-EXP5患者的血浆和组织基因，发现很多不同的ALK突变。根据血检基因分型，最常见的ALK突变为G1202R/del(42%)、L1196M(24%)、F1174X(24%)、G1269A(18%)和I1171X (11%);根据肿瘤基因分型，最常见的ALK突变为G1202R/del(40%)、F1174X(20%)、I1171X(13%)、G1269A (13%);在临床前研究中，这些ALK耐药突变都显示出对劳拉替尼的敏感性。值得注意的是，ALK突变的频谱和频率与既往治疗方案相关。接受过克唑替尼治疗的患者（EXP2-3A）最常见的ALK突变为G1269A、F1174X和L1196M。

　　根据研究者更加深入研究不同ALK突变的疗效。EXP2-5组患者存在5种常见的ALK突变，劳拉替尼治疗的有效率从42%到89%不等，其中G1202R/del是最常见的突变，并已被证实对一代和二代ALK抑制剂都具有耐药性。而劳拉替尼疗效出色，ORR为57%，中位DoR为7.0月，中位PFS为8.2月。大约三分之一的ALK+患者同时存在一种以上的ALK突变，有效率低于只有一个ALK突变的患者:56%vs75%，中位DoR更是低于一个ALK突变的患者：6.1月vs24.4月。综上，一种或多种ALK TKI耐药后，患者ALK突变的类型不同，劳拉替尼的疗效也不同。其中G1269A的有效率最高，为89%；F1174X的有效率最低，为42%。ALK突变的数量也影响劳拉替尼的疗效，只有一种ALK突变患者的疗效更佳。

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