目前报道用于治疗自身免疫性胰腺炎(AIP)的传统免疫抑制剂主要有:硫唑嘌呤、环磷酰胺、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、环孢霉素、他克莫司等。生物制剂疗效肯定的药物主要是抗CD20单克隆抗体美罗华,可有效控制IgG4-RD疾病进展,减轻受累器官损伤。下面对应用于AIP的生物制剂种类和作用进行介绍。(1)抗CD20单抗美罗华(利妥昔单抗)。美罗华通过经典途径活化补体、抗体依赖的细胞毒作用介导B淋巴细胞凋亡,也可直接抑制B淋巴细胞生长并诱导凋亡。
研究表明,美罗华治疗清除B淋巴细胞可改善IgG4-RD患者的临床症状,有效率超过90%,且能帮助减低或减停糖皮质激素的用量,Carruthers等研究表明,30例IgG4-RD患者(18例合并AIP),给予美罗华两剂量疗法,每次1000 mg,97%患者对治疗有反应,67%患者在治疗6个月内达到完全缓解,29例患者在随访2个月内可停服激素,并能维持疾病缓解,且对于免疫抑制剂联合糖皮质激素无效的患者也可达到治疗效果。国外学者美罗华使用剂量通常为500~1000 mg/次,静脉滴注,间隔15 d后重复1次,有效率约为95%。
其他生物制剂如硼替佐米,英夫利昔单抗,IL-6受体抑制剂(妥珠单抗),选择性T淋巴细胞共刺激分子调节剂阿巴西普等,也有少量报道用于治疗IgG4-RD。硼替佐米为蛋白酶抑制剂,对浆细胞具有杀伤作用,Park等报道1例IgG4硬化性胆管炎患者硼替佐米治疗有效。Sato等报道6例多中心Castleman病合并血清IgG4升高患者,妥珠单抗治疗有效,但目前尚无IgG4-RD应用妥珠单抗报道。Yamamoto等报道阿巴西普可用于治疗IgG4-RD复发。针对B淋巴细胞表面分子CD19及FC段受体Ⅲb等也在进行临床试验,但其临床效果还有待研究。
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