培唑帕尼(votrient)的剂量暴露与疗效有什么关系？

　　PROTECT研究中培唑帕尼（votrient）800 mg辅助治疗结果为阳性，随访1年复发或死亡风险较安慰剂组显著降低33.7%。值得指出的是，800 mg为培唑帕尼获批的标准剂量，其疗效和安全性已被既往研究所证实。培唑帕尼关键性临床Ⅲ期COMPARZ研究证实，培唑帕尼800 mg治疗mRCC患者疗效与舒尼替尼相似，客观缓解率（ORR）优于舒尼替尼，且安全性也有优势，并给患者带来了更高的生活质量。为了探讨培唑帕尼的剂量暴露于疗效反应的关系，研究者进一步分析了PROTECT研究中培唑帕尼药物血浆浓度或起始剂量与DFS的相关性。

　　分析发现，药物早期达到稳态谷浓度（C谷）者有更长的DFS；同时，C谷＞20.5 μg/ml与晚期RCC患者的疗效相关，C谷＞20.5 μg/ml的患者有更长的DFS。另外，ITT600 mg组和ITT800 mg组因不良事件导致治疗终止的比例分别为35%和39%，两组并无显著差异。就此看来，600 mg和800 mg组的安全性实际上是相似的，并与既往研究结果一致；而在疗效方面，600 mg组仅有获益的趋势，但800 mg组则有显著获益。这提示，未来的培唑帕尼辅助治疗研究或应使用800 mg的标准剂量。

　　ASRURE研究未证实索拉非尼或舒尼替尼辅助治疗能改善DFS，S-TRAC研究独立评审舒尼替尼辅助治疗能显著改善DFS，而研究者评审并未达到其统计学差异。PROTECT研究800 mg剂量人群虽然能提高患者的DFS，但600 mg并未达到统计学差异。上述3项研究最终得到了不一致的结果，分析表明，这3项研究均纳入中、高危复发风险患者，但其风险分层标准并不相同。PROTECT研究使用SSIGN评分系统，T3或T4期患者占84%；而S-TRAC研究使用UISS风险分层标准，纳入患者均为T3或T4期；ASSURE研究纳入更广泛的患者，包括了15%高分级T1b，T3或T4期患者占65%，并有20%非透明细胞癌患者。尽管都为高风险，但复发风险的些微不同也许可能导致结果的差异。RCC辅助靶向治疗之路并未终止。

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