azd9291(奥希替尼)目前已被各大指南作为一线治疗的最高级别推荐或首选推荐药物,其原因在于循证医学证据给予了充分的支持,FLAURA研究显示azd9291无论是有效性还是安全性,以及在脑转移治疗效果方面,都具有非常好的优势,与标准的第一代EGFR TKI相比,azd9291作为一线治疗的总体有效率显著提高,患者无进展生存期(PFS)达到了18.9个月,远远超过第一代EGFR TKI的标准治疗(10.2个月),且副作用也明显减少。而且在脑转移患者的治疗中,azd9291也展现出非常好的作用,研究显示azd9291治疗脑转移患者的有效率达到66%,明显高于第一代EGFR TKI(43%)。
在诸多药物中,第一代EGFR TKI使用最多也最为医生和患者熟悉。azd9291作为第三代EGFR TKI,在FLAURA研究中显示了一线治疗的优势。从有效性角度,azd9291比第一代EGFR TKI好,PFS数据也高于第二代EGFR TKI;从安全性角度,azd9291比第一代、第二代EGFR TKI副作用更小,而且对脑转移患者有更好疗效。对于有T790M突变的患者,azd9291也是很好的选择。因此,azd9291如果在国内被批准为一线治疗药物,将为EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者带来很好的治疗效果。
众所周知,在使用第一代、第二代EGFR TKI治疗耐药的患者中,检测出T790M突变的比例只有30%~50%。对第一代、第二代EGFR TKI耐药的患者需要第二次做活检,能够去做第二次活检的患者比例很低,这些患者中能够获得较好的标本进行检测的比例也很低,最终检测出T790M突变的比例更低。而一线选择第三代EGFR TKI可以给更多患者带来获益。晚期肺癌患者由于生存时间有限,因此要及早应用疗效比较好的药物,这样才能真正体现三代TKI的价值。对于经济条件允许、对药物副作用耐受程度低、对疗效要求更高、有脑转移、发现T790M突变以及第一代EGFR TKI治疗效果不好的患者,都应该首先考虑一线使用azd9291。
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