慢性淋巴细胞白血病(CLL)在老年中比较高发,目前还是一种无法治愈的成人惰性白血病。其一线标准治疗是化学与靶向治疗(如伊布替尼)。但仍有部分患者治疗无效或短期内复发进展。好消息是,近日举行的第15届国际恶性淋巴瘤会议(2019 ICML)上的一项结果显示:对BTK抑制剂伊布替尼(Imbruvica)无效或不耐受的高危复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者,可从靶向CD19的CAR-T疗法+伊布替尼中获益。
结果显示,在CAR-T细胞治疗并同时服用伊布替尼4周后,18名可评估患者的应答率较高。客观缓解率(ORR)为83%,其中骨髓完全缓解(CRi)4例(22%),部分缓解(PR)11例(61%)。在未同时接受伊布替尼治疗的患者中,ORR为65%。无患者病情稳定,3名(17%)患者病情进展。在骨髓反应方面,根据流动式细胞光度法检测,13名(72%)患者未检测到疾病;根据IgH测序法未检测到疾病的患者则为11名(61%)。
美国福瑞德·哈金森癌症研究中心临床研究部高级研究员Jordan S. Gauthier博士介绍,因伊布替尼治疗失败或复杂核型(CKT)导致的高危CLL患者通常预后不佳,生存率较低。“我们此前曾报道过,CAR-T细胞疗法可能会给既往伊布替尼治疗失败的复发/难治性CLL患者带来持久反应。临床前研究表明,伊布替尼可提高CAR-T细胞的抗肿瘤疗效,减少细胞因子释放综合征(CRS)。”
在这项代号为NCT01865617的I/II期临床试验中,Gauthier团队探讨了使用CAR-T细胞疗法同时给予伊布替尼的安全性和有效性。试验纳入19例高危的复发/难治性CLL患者,这些患者在首次缓解后接受或未接受包括嘌呤类似物和CD20靶向抗体药物治疗,且对伊布替尼无反应或进展。
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