IMWG2014年修订了MM诊断标准，将高危sMM划分出来归入需要治疗的活动型骨髓瘤，这部分患者中有80%可能在2年内从无症状进展到有症状的骨髓瘤，主要指标（SLIM）包括：（1）较高的浆细胞比例，诊断时虽然没有症状，但骨髓中浆细胞比例＞60%；（2）PET-CT或全身核磁有典型的5mm以上溶骨性损害≥2个；（3）游离轻链比值，即异常轻链与正常轻链比值≥100。上述任一特征均表明患者即使目前没有症状，但2年内有80%可能进展到需要治疗的有症状MM。西班牙研究和梅奥研究也证明了在这种情况下给予患者Rd方案治疗，即来那度胺联合小剂量地塞米松早期干预，可延长进展到有症状阶段的时间，总生存也得到延长。因此，将这部分患者纳入活动性骨髓瘤中（等同于有症状MM）进行治疗。
随着新药研发，从第一代蛋白酶体抑制剂到第二代蛋白酶体抑制剂，如卡非佐米和伊沙佐米，免疫调节剂从沙利度胺、来那度胺到泊马度胺，以及两个单克隆抗体如CD38单抗、CS1单抗，以及HDAC抑制剂的批准上市，美国MM的治疗自2015年进入了第二代新药时代。另外，细胞免疫治疗如CAR-T以及全新作用机制的核蛋白转录因子抑制剂等前景均十分看好。面对如此多的新药，如何选择一线治疗已然成为MM领域的热点问题。
根据是否适合移植，MM的治疗人群分为适合移植的患者和不适合移植的患者。越来越多的研究显示，对于年龄较大、不适合移植的患者，三药联合治疗将成为趋势，如VRD、VRD-lite、以DARA为基础的DRD方案以及DVD方案等，疗效均超过既往两药方案。而在适合移植的患者中D-VTD方案显著优于VTD方案，而D-VRD与VRD的前瞻性III期临床研究正在进行中。因此，对于一线治疗，无论患者适合移植还是不适合移植，目前较公认的方案是VRD，并且也有研究比较了VRD和以DARA为基础的方案，VRD组的PFS更优。但也有研究认为DARA联合RD的DRD方案耐受性好，更适合在老年且不适合移植的患者中推广。
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