奥希替尼是EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准靶向药物,随着此类药物的广泛应用,很多的NSCLC患者显示出对奥希替尼耐药的问题,会出现复杂繁多的基因突变,比如C797S、MET、HER2、KRAS等,甚至发生多重突变。对于HER3表达广泛存在于奥希替尼耐药的患者,肺癌新药U3-1402应运而生,这种药物在治疗奥希替尼耐药的NSCLC患者中的控制率可达100%。
新药U3-1402是基于约57%-67%的EGFR突变NSCLC患者均携带HER3蛋白表达而研发的。其疗效和安全性主要是基于一项研究试验数据,在这项试验中,研究人员针对EGFR-TKI(包括1/2代TKI及奥希替尼)耐药的23名患者进行了研究。这23例患者分别接受了U3-1402四个剂量(3.2,4.8,5.6,6.4 mg/kg)的治疗。试验结果显示,对参与评估的16名患者统计发现,这些患者的肿瘤都得到有效控制和缩小(所有患者的肿瘤缩小范围为3%-80%,中位缩小范围达到29%!4例患者部分缓解,客观有效率ORR为25%),疾病控制率达到100%!
在安全性方面,接受药物U3-1402治疗的患者,大部分仅发生1-2级轻度的不良反应,常见不良反应为胃肠道不适、便秘、腹泻、血小板下降、脱发、皮肤溃烂、记忆力下降、言语障碍、低血钾和体重下降等。从试验数据来看,新药U3-1402对抗EGFR-TKI耐药的患者疗效潜力十足,尤其是为奥希替尼耐药患者带来新希望。
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