PARP抑制剂奥拉帕尼的出现,使得乳腺癌患者有了新的治疗选择。在乳腺癌中,三阴性乳腺癌是一种较为难治的癌症,那么PARP抑制剂奥拉帕尼对于三阴性乳腺癌是否有效呢?目前,PARP抑制剂用于胚系BRCA突变的乳腺癌已经有了相关研究证据。2017年ASCO年会上报道的OlympiAD Ⅲ期研究,在gBRCA突变的转移性HR+或TNBC患者中评估了奥拉帕利的疗效。研究共随机了302例患者,2:1分配接受口服奥拉帕利治疗或标准化疗(卡培他滨,长春瑞滨或艾瑞布林)。结果显示,奥拉帕利组的PFS显著优于化疗组,中位PFS分别为7.0个月vs 4.2个月(HR=0.58; 95%CI 0.43~0.80;P=0.0009);
且奥拉帕利组的ORR也较化疗组更高,分别为59.9%和28.8%。安全性分析显示,奥拉帕利组≥3级不良事件发生率更低,相应的,患者的生活质量也更优。基于这一研究结果,2018年1月,FDA已经批准奥拉帕利用于携带gBRCA突变、HER2阴性的转移性乳腺癌治疗。我们期待奥拉帕利尽快在中国获批用于HER2-/gBRCA突变型乳腺癌适应证,让这类患者能够从靶向治疗获益。
TNBC作为一类很难治疗的肿瘤,目前缺乏明确的治疗靶点,相比于其他类型乳腺癌,预后相对较差,亟需探寻有效的治疗手段。研究显示,BRCA突变乳腺癌中,一半以上为TNBC,因此BRCA1/2突变有望成为TNBC的潜在治疗靶点,尤其是对于年轻TNBC患者。上述患者属于相对年轻TNBC,可以考虑在诊断时进行BRCA突变检测,不仅可以指导治疗方案的选择,还可以明确其对侧乳腺癌或卵巢癌的发生风险。此外,如果患者为gBRCA突变人群,也提示其疾病进展相对更为迅速,需要引起我们的重视。
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