目前临床上已有第一代、第二代和第三代EGFR TKI可以选择,虽然每种EGFR TKI在晚期NSCLC中的应用都有相应临床试验支持,但是当前ESMO、NCCN等指南均将第三代TKI奥希替尼(泰瑞沙)作为EGFR阳性NSCLC的一线治疗最高证据级别推荐或首选推荐,这是基于FLAURA III期临床研究数据,该研究中入组患者均为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者,发现奥希替尼一线治疗可以显著延长患者无进展生存期(PFS)至18.9个月,而标准EGFR TKI治疗组的PFS仅为10.2个月。
后续研究发现,一线奥希替尼治疗组患者在疾病进展后接受其他方案后续治疗,其总体PFS仍优于第一代EGFR TKI一线治疗疾病进展后再接受奥希替尼治疗的患者组。另外奥希替尼在脑转移控制方面具有重要优势,临床前研究结果表明奥希替尼可以更好地透过血脑屏障,从而有效控制中枢神经系统(CNS)转移病灶,降低新CNS转移病灶进展的风险。在安全性方面,FLAURA研究显示奥希替尼毒副反应也比第一代EGFR TKI更低,尤其是间质性肺炎、皮疹以及胃肠道反应等不良反应的发生率更低。
在临床工作中,如何对EGFR TKI药物进行排兵布阵,需要医生根据患者的具体情况进行综合考虑。肺癌精准治疗包括以下两个方面:第一是精准的分子检测;第二是将多种药物进行精准整合,让患者在最佳时间内接受最好的治疗。由于奥希替尼能更好的穿透血脑屏障,并且在疗效和毒副反应方面优于第一代EGFR TKI,因此对于脑转移、存在T790M突变、对生活质量要求较高和经济条件允许的患者,应该优先选择一线奥希替尼治疗。
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