针对EGFR突变的NSCLC，我们目前有多种EGFR-TKI可以选择。ARCHER 1050研究结果显示，相较一代EGFR-TKI，达可替尼在中位无进展生存期（PFS）和OS方面均有明显的获益。尤其在中国患者中，达可替尼的中位PFS达到18.4个月，已经接近三代TKI奥希替尼的数据。
一线用药的选择值得思考。首先，一线选择一代TKI，如果出现耐药，存在T790M突变的情况下可以序贯三代TKI，中位PFS在20个月左右。第二，二代TKI达可替尼的中国人群数据PFS为18.4个月，二代TKI耐药机制与一代相似，发生耐药后可序贯三代，有可能使PFS延长至30个月左右。第三，就是三代TKI直接作为一线治疗，FLAURA研究结果会在今年的ESMO会议上公布。但是，FLAURA研究是三代和一代TKI的比较，因此二代序贯三代对比三代作为一线，生存获益谁更优，期待未来有更多的研究来证实。
与其他EGFR-TKI相比，达可替尼有其独特的优势，例如不受轻、中度肝肾功能损伤和食物的影响。在选择一线用药时，生存获益、安全性、特殊人群的应用都是我们需要考虑的因素。一代、二代、三代TKI的药物相关不良反应存在一定差异，吉非替尼的肝损伤较为常见，厄洛替尼和埃克替尼的皮疹发生率较高，而二代TKI阿法替尼和达可替尼，由于是泛HER抑制剂，不可逆地与靶点结合，因此消化道、皮疹等不良反应较为明显。
但是，ARCHER 1050研究结果显示，达可替尼减量应用，患者的不良反应减轻，但是疗效不受影响。这提示我们，针对不良反应明显、不能耐受的患者，能够通过适当调整剂量来维持治疗。如何根据不同的人群选择不同的剂量，未来需要更多的研究来探索。
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