2007年，索拉非尼被确立为晚期肝癌的一线标准治疗，成为首个肝癌靶向治疗药物，Ⅲ期临床试验SHARP研究结果显示，索拉非尼相比于安慰剂可显著延长晚期肝癌患者的中位总生存期（mOS）（10.7个月vs 7.9个月）、提高1年总生存率（44% vs 33%）以及疾病控制率（DCR）（43% vs 32%）。2017年4月，FDA批准瑞戈非尼用于二线治疗索拉非尼治疗失败的肝癌。III期临床试验RESORCE公布数据显示瑞戈非尼对比安慰剂：OS: 10.6个月 VS 7.8个月。
2017年9月，FDA批准纳武单抗用于治疗经索拉非尼治疗后耐药的晚期肝癌患者（二线），标志着肝癌治疗正式进入免疫时代。在CheckMate-040研究中，客观缓解率为14.3%（22/154），在所有缓解的患者中（n=22），91%的患者缓解时间达6个月或更长，55%的患者缓解时间达12个月或更长。
2018年9月，仑伐替尼在中国获批上市，用于晚期HCC一线治疗，成为除索拉菲尼之外的第二个肝癌一线治疗药物。REFLECT研究结果显示，接受仑伐替尼治疗患者的生存获益与索拉非尼相当。仑伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.4个月VS 3.7个月），总生存期无显著差异（13.6个月 VS 12.3个月）。
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