全球首个在 EGFR 常见突变患者中评估靶向治疗顺序的真实世界研究--GioTag 研究结果同样显示,阿法替尼-奥希替尼顺序治疗是 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者的理想治疗选择。阿法替尼-奥希替尼顺序应用,2 年生存率为 78.9%,中位治疗时间(time to treatment,TOT)达 27.6 个月 (90% CI: 25.9–31.3),Del19 突变患者达 30.3 个月 (90% CI: 27.6–44.5),亚裔人群达 46.7 个月,ECOG 0-1 的患者中位 TOT 为 31.3 个月,基线无脑转移患者的中位 TOT 为 28.4 个月。
来自日本、韩国、台湾等的多项真实世界研究提示:一线治疗 EGFR 突变阳性的晚期 NSCLC,从 PFS 和 OS 两项数据看,阿法替尼优于第一代 EGFR-TKI;与第一代 EGFR-TKI 相比,一线使用阿法替尼后使用奥希替尼治疗 T790M 突变,其 PFS 和 ORR 均更优。与第一代 EGFR-TKI 药物通过可逆结合 EGFR 酪氨酸激酶发挥抗肿瘤作用不同,第二代 EGFR-TKI 阿法替尼是不可逆的 ErbB 家族受体阻断剂。阿法替尼的作用靶点更为广泛,能够作用于包括 EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)在内的所有 ErbB 受体家族;同时,它对 EGFR 的抑制作用更强烈。
阿法替尼于 2017 年初在中国上市,并于 2018 年进入了国家医保报销目录。其疗效和安全性在大型临床研究 LUX-LUNG 系列中得到证实。在《2018CSCO 肺癌诊疗指南》中,阿法替尼被推荐为Ⅳ期 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者的一线治疗选择之一(1 类证据); 阿法替尼同时被推荐为无驱动基因的不适合细胞毒药物化疗的Ⅳ期鳞癌患者的二线治疗可选策略(1b 类证据),且是唯一的可选择的 EGFR-TKI 类药物。
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