2019年ASCO公布了多项关于HER-2阳性乳腺癌的相关数据,包括早期和转移性乳腺癌。摘要编号为1001的PHENIX研究,由江泽飞教授牵头、国内20多家医院共同参与的临床试验,入组既往接受过紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗进展的患者,对比吡咯替尼(pyrotinib)+卡培他滨与卡培他滨单药的疗效。这项临床研究入组人群与摘要编号1000、1002的临床试验有所不同,纳入部分一线、二线治疗的患者,这些患者仅接受过曲妥珠单抗治疗,不同于margetuximab和来那替尼相关的两项研究入组患者接受至少两线抗HER-2治疗。
在疗效方面,无疑三项临床研究的试验组相较于对照组均获得PFS的改善。在PHENIX研究中,与卡培他滨单药相比,吡咯替尼联合卡培他滨组PFS延长7个月(IRC评估PFS,11.1个月vs 4.1个月,HR=0.18,95%CI 0.13~0.26,P<0.001),同时这项研究的亮点是,卡培他滨进展之后采用吡咯替尼单药治疗的患者,PFS仍达到5.5个月,ORR达到38%(95%CI 26.7%~49.3%)。NALA研究的入组人群和SOPHIA研究类似,用于二线之后的患者。
这部分人群既往接受过曲妥珠单抗,帕妥珠单抗,或者T-DM1的治疗。在二线抗HER-2治疗之后,分别选择来那替尼联合卡培他滨(使用loperamide治疗腹泻)或拉帕替尼联合卡培他滨,结果显示来那替尼联合卡培他滨优于拉帕替尼联合卡培他滨。但不可忽视的毒副反应是,三级以上腹泻发生的比例较高。经过对症处理后,仅有4%左右的3~4度腹泻患者停止治疗,绝大多数的患者仍可以接受治疗。总体而言,在晚期患者的后续治疗上,追求临床获益固然重要,但也要兼顾患者生活质量。
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