发生ALK重排的NSCLC患者仅占3%～7%，目前我们有一代克唑替尼；二代ALK抑制剂有布加替尼、塞瑞替尼和阿来替尼，X396（恩莎替尼）也有可能会获批上市；三代ALK抑制剂也已经在美国获批上市，劳拉替尼对比一代克唑替尼的CROWN临床试验已完成入组，预计2019或2020年会公布结果；四代ALK抑制剂正在研发之中。肿瘤的发生发展是一个克隆进化的过程，肿瘤受到的压力越大，反抗越大，因此，患者在治疗后期的难度加大，我认为疗效最好的药物应用在前面。不论是一代、二代还是三代，选择中位PFS最长的药物。
若ALK阳性患者接受一、二代TKI序贯治疗的模式，临床试验结果显示一线采用一代药物克唑替尼，约11个月后出现进展，后续使用二代ALK抑制剂（布加替尼、塞瑞替尼或阿来替尼）的中位持续有效时间约6～13个月，一、二代ALK抑制剂序贯治疗的总PFS（PFS1+PFS2）在19个月左右；而全球ALEX研究中阿来替尼一线治疗的PFS为34.8个月。即一、二代序贯治疗的总PFS比一线使用二代药物的PFS减少近一半。因此，从我个人认为，对于ALK阳性晚期NSCLC，一线即采用二代ALK抑制剂治疗是一个可以选择抑或值得推荐的治疗方案。
一线选择哪个二代ALK抑制剂？目前的临床研究数据显示，一线治疗采用塞瑞替尼的疗效显著优于化疗，中位PFS为16.6个月，但和阿来替尼的一线数据比较仍有差距，我个人会优先选择阿来替尼。至于如何在阿来替尼、布加替尼和劳拉替尼之间做出选择，我们还需要等待ALTA-1L及CROWN临床试验结果，根据研究的数据来选择PFS最长的TKI。
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