中枢神经系统(CNS)是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)发生转移的主要部位之一,十分常见,确诊时大概有10%的患者已经发生CNS转移,治疗过程中有40%~50%的患者发生CNS转移。随着医疗条件的不断改善,NSCLC患者寿命的不断延长,发生CNS转移的概率也在增大。近年来,多项研究表明,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)例如吉非替尼、厄洛替尼在NSCLC中枢神经系统转移患者的治疗中有良好的效果。一项新的研究,EGFR-TKIs 奥希替尼(泰瑞沙)在晚期NSCLC CNS转移患者中表现出良好的疗效和可控的毒性。
为了进一步评估奥希替尼的活性,研究人员分析了两项II期研究(AURA和AURA2试验)的汇总数据。T790M阳性晚期非小细胞肺癌患者接受既往的EGFR-TKIs治疗后,每天一次(n = 411)接受80mg的奥希替尼治疗。符合入组条件的为稳定,无症状的中枢神经系统转移患者,允许接受过CNS治疗。根据独立评审委员会/盲化独立中心评审(BICR),对基线脑扫描≥1可测量的CNS病灶的患者被纳入可评估的中枢神经系统反应集(cEFR)。该CNS分析的主要终点是BICR的CNS客观缓解率(ORR),次要终点包括中枢神经系统反应时间(DoR),疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。
中位治疗时间,奥希替尼为16.2(0.1-27.4)月,标准疗法组为11.5(0-26.2)月。研究者发现,任何原因引起的副作用(AEs)的发生率为98%,包括奥希替尼组和标准疗法组。尽管奥希替尼组中位持续时间更长,但奥希替尼≥3级的不良反应事件概率更低(奥希替尼组34%,标准疗法组45%)。奥希替尼最常见的副作用是58%的腹泻,32%皮肤干燥,而标准疗法组 57%的患者有腹泻,48例有皮炎。≥3级的腹泻奥希替尼组和标准疗法组分别为2%和 3%。因不良反应停止治疗的患者,奥希替尼组为13%,标准疗法组为18%。
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