依鲁替尼已获批用于复发难治MCL患者。一项国际、多中心、开放、非随机Ⅱ期临床研究纳入115例复发难治性MCL患者，使用依鲁替尼560 mg/d, 中位随访时间15.3个月，ORR达68%，其中CR率21%，中位PFS期13.9个月。依鲁替尼在MCL中显示出良好的疗效，但作为单药治疗时，约1/3患者在治疗后第2年复发。近年研究证实，依鲁替尼联合其他药物可减少耐药性的产生并大大提高疗效。在一项Ⅱ期临床研究中，50 例先前接受了利妥昔单抗的复发和（或）难治性MCL 患者，应用了依鲁替尼（560 mg/d）和利妥昔单抗（每周375 mg/m2）联合治疗，4 周为 1个治疗周期，8个治疗周期后予以利妥昔单抗维持治疗，中位随访期16.5个月，ORR为88%，CR率44%。
来那度胺是一种免疫调节药物，通过促进抗肿瘤T/NK 细胞的增殖和活化达到抗肿瘤作用。John Theurer肿瘤中心牵头的多中心Ⅱ期临床研究证实来那度胺在复发难治MCL患者中具有较好疗效。研究入组的134例患者中位年龄67岁，既往接受过两种以上的治疗方案，其中包括含有硼替唑米的治疗方案，ORR为28%（CR/CRu为8%），中位缓解时间16.6个月，中位OS期20.9个月。该研究证实单药来那度胺在既往硼替佐米难治复发MCL患者中表现出长期安全性及有效性。
mTOR抑制剂替西罗莫司在复发难治MCL中也有一定疗效。一项Ⅲ期临床研究显示，大剂量替西罗莫司与化疗相比，能显著延长患者PFS及ORR。但2016年发表于《柳叶刀》（Lancet）的RAY研究结果则显示依鲁替尼与替西罗莫司相比，前者可显著延长患者PFS（14.6个月对比6.2个月）且耐受性更好。
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