来自多项回顾性分析的数据显示,克唑替尼序贯后代ALK抑制剂治疗,中位OS最高可达89.6个月,已有3项大样本回顾性数据证实序贯治疗中位OS超越7年。因此,克唑替尼序贯治疗模式,建立了ALK阳性晚期NSCLC生存基准。3D结构的优化提高了阿来替尼与ALK的结合力与选择性。在ALEX研究中,阿来替尼的缓解率达到82.9%,且有效患者肿瘤缓解深度更深,这也预示着患者有更好的PFS。
ALEX研究中,阿来替尼组的中位PFS达到34.8个月,且在J-ALEX研究和ALESIA研究中均证实了这一疗效数据,日本真实世界更是达到40个月,这也是目前TKI取得最长PFS数据。基于ALEX研究,NCCN、CSCO和ESMO指南均推荐阿来替尼作为ALK阳性NSCLC治疗的优先选择。来自真实世界的数据显示,克唑替尼一线治疗后,ALK阳性患者取得长期生存的重要原因是因为后续接受了第二代ALK-TKI治疗。
肺癌脑转移是ALK阳性患者治疗的挑战,阿来替尼不会被主动泵出血脑屏障,对基线有/无脑转移患者均可以显著延长PFS,同时还可以显著降低CNS进展风险。阿来替尼耐药后明确突变患者,劳拉替尼治疗ORR达到 69%,PFS 达到11个月。
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