IMPRESS研究结果表明当患者发生影像学进展时，若EGFR-T790M突变阳性的患者继续使用一代TKI会影响生存。IMPRESS是第一项研究一代EGFR-TKIs获得性耐药后的后续治疗策略的临床研究。
该项试验纳入了EGFR突变阳性且经一线吉非替尼治疗之后出现进展（实体瘤疗效评价标准1.1）的晚期NSCLC患者，评估了该类患者继续口服吉非替尼（250mg，每日一次）联合顺铂/培美曲塞化疗（75mg/m2、500mg/m2 ，n=133）对比安慰剂联合顺铂/培美曲塞（n=132）化疗的有效性和安全性，患者最多接受6个周期的化疗，联合组和化疗组中位OS分别为13.4个月对比19.5个月（HR, 1.44，P=0.016），结果提示继续使用吉非替尼对OS不利；而T790M突变阳性的亚组，联合治疗显著缩短OS（HR1.49，P =0.0432，OS 10.8个月对比14.1个月），这种不利影响在T790M突变阴性亚组未观察到（HR1.15，P = 0.61，OS 21.4个月对比22.5个月）。
一/二代EGFR-TKIs耐药后发生T790M耐药突变应用三代药物奥希替尼可显著延长PFS。AURA3研究是一项随机的III期RCT研究，共纳入了419例一线应用EGFR-TKI治疗进展后T790M突变阳性的晚期NSCLC患者，按2:1的比例接受奥希替尼或培美曲塞+卡铂/顺铂治疗。结果显示奥希替尼组PFS明显改善（11.7个月VS 5.6个月， HR=0.32，P=0.004），客观缓解率亦明显优于化疗（71% VS 31%，P=0.015），对于一线TKI治疗失败，疾病进展且T790M突变阳性的晚期NSCLC患者，奥希替尼临床疗效比化疗更优，疾病进展风险降低了70%。
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