西妥昔单抗治疗BRAF突变结直肠癌效果好吗？

　　根据2018在ASCO联合报道的2282例结直肠癌患者数据分析显示，BRAF突变的患者OS只有22.5个月，仅是全野生型患者的一半。BRAF基因作为EGFR信号传统通路上重要的分子（位于RAS基因的下游），在治疗上自然就想到了EGFR抑制剂，但结果却是并不尽如人意。两项重磅研究均证实化疗+EGFR抑制剂的治疗方法，患者PFS，OS均未获益。此路不通，看看别的呢！同年，柳叶刀杂志上的一项三药联合化疗+贝伐珠单抗VS两药联合化疗+贝伐珠单抗的研究结果提示，相较两药化疗方案而言，三药联合化疗+贝伐珠单抗针对BRAF突变的患者，把握更大，PFS和OS也均有较大的提升。

　　既然是BRAF突变，那么单用BRAF抑制剂有没有用？尤其是在黑色素瘤当中，维莫非尼单药的客观有效率（78%）取得了较好结果的情况下，结直肠癌单独应用BRAF抑制剂是不是也能取得好的效果？此项提案被否决。不死心，单药不行，联合用药呢？一项“From Bench to Bed”（从实验室结果推到临床）实验提示，BRAF突变的患者，与西妥昔单抗+伊立替康方案相比，使用西妥昔单抗+伊立替康+维莫非尼的方案，患者PFS，从2个月提升到4.3个月，翻了一倍，总体的肿瘤的控制率也达到67%。

　　那无化疗的靶向联合方案又如何呢？还别说2019版NCCN指南中，新增加了“BRAFi+MEKi+anti-EGFR”的三药方案，用于BRAF V600E突变的晚期或转移性结直肠癌的后线治疗。此方案是基于一项BEACON CRC研究结果，研究最先招募30例mCRC患者进行安全性lead-in研究，患者既往接受过1/2线治疗进展，患者既往没有接受过BRAF抑制剂、MEK抑制剂和EGFR抑制剂的治疗。30例患者予encorafenib+binimetinib+西妥昔单抗治疗，结果显示ORR为48%，几乎所有患者病灶缩小。

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