2018ESMO和2019ASCO大会上，IMpassion 130研究报告了阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗mTNBC（转移性三阴乳腺癌）的生存获益，并获得FDA批准适应症，正式开启了乳腺癌免疫联合治疗的临床序幕。在此之前，乳腺癌免疫治疗经历了艰辛的探索。既往研究显示，抗PD-1/PD-L1治疗能够诱导晚期TNBC患者出现持久的治疗反应，但是反应率相对低，大约5-10%，因此临床需要一个策略能够使肿瘤微环境对抗PD-L1药物更敏感。
早在2017ESMO大会上，来自荷兰癌症研究所的Marleen Kok教授首次报告了TONIC试验（LBA14）发现：使用放疗或者化疗改变肿瘤微环境后，再使用纳武利尤单抗，与在先前研究中未切除的mTNBC患者使用PD-1/PD-L1单抗治疗者相比，反应率有望提高。这是第一个证实了使用放疗或者化疗改变肿瘤微环境后，使用纳武利尤单抗能够改变肿瘤微环境的研究，并且这一治疗策略带来了较为可观的治疗反应率。来自意大利的Giuseppe Curigliano教授认为该研究是探索联合治疗的创新性研究，提供了放化疗对免疫系统影响的数据，也提供了TILs数量及评估的数据，但缺少诱导治疗前后的突变、TILs等情况对比，也没有ER和HER2阳性对照组。
此次Nature子刊报道的TONIC试验数据进一步丰富了多柔比星治疗后与炎症、JAK-STAT和TNF-α信号传导相关基因表达上调的观点。该研究的临床和转化数据表明，短期多柔比星和顺铂可诱导更有利的肿瘤微环境，增加对TNBC中PD-1阻断反应的可能性。这些数据为探索TNBC或其他肿瘤的PD-1阻断前诱导治疗提供了支持。
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