现在,靶向KRAS的研究已不鲜见,今年ASCO上就有多项研究结果亮相。在一项多西他赛联合MEK抑制剂曲美替尼治疗KRAS突变非小细胞肺癌的临床研究中,曲美替尼联合单药化疗对KRAS突变患者显示了满意的疗效。总ORR为33%,中位PFS为4.1个月,中位OS为11.1个月。亚组分析,非G12C突变患者的整体疗效比G12C较好,包括ORR(37% vs 26%)、PFS(4.1m vs 3.3m)及OS(16.3m vs 8.8m)。
另一项antroquinonol后线治疗(既往接受2-4线)晚期非小细胞肺癌患者的2期试验结果中,KRAS阴性和阳性人群中DCR分别为100%、50%。尽管单药治疗在KRAS阴性人群疗效要优于KRAS阳性人群,但KRAS突变控制率50%的结果,提示着该药对于KRAS突变的疗效较为可观。乳腺癌治疗药物CDK4/6抑制剂Abemaciclib在初步研究中发现,其单药也能表现出对KRAS突变肺癌的有效性,DCR为55%(无KRAS突变为39%),目前更大型试验正在开展中。
另外,近期临床前试验显示,阿法替尼通过ERRB2通路抑制KRAS突变引发的致癌活化,有潜在治疗价值。临床上,也有阿法替尼针对EGFR罕见突变合并KRAS突变的治疗成功个案报道。在小分子靶向药物之外,还有不少研究者将目光瞄准了针对RAS蛋白的其他前沿疗法,包括开发合成致死抑制剂、RNA干扰疗法、T细胞过继疗法等。安进KRAS靶向抑制剂的初步成功,正在鼓舞着更多人加入攻克KRAS的战场。随着资本市场的持续加持,以及更多联合治疗的探索,相信未来会有瞄准RAS的疗法问世,从而造福广大患者。
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