几乎所有晚期胃肠间质瘤（GIST）患者将对伊马替尼（格列卫）产生耐药性，随后的治疗效果有限。KIT和MAPK通路的双重抑制在临床前GIST模型中具有协同抗肿瘤活性。这是一项由研究者发起的I期剂量递增研究，针对伊马替尼治疗进展中的晚期或转移性GIST患者，对MEK抑制剂Binimetinib与有效的CSF1R、KIT和FLT3抑制剂Pexidatinib联合进行。主要终点为II期研究剂量测定；次要终点包括安全性、耐受性和疗效。计划扩大队列以进一步评估安全性和有效性。
两名患者接受一级剂量治疗（每天早晨服用30毫克Binimetinib，每天早上服用400毫克和每天晚上服用200毫克Pexidatinib）。无剂量限制性毒性（DLT）报告，治疗耐受性良好。唯一≥3级的治疗突发不良事件（TEAE）是无症状的肌酸激酶（CPK）升高。两例病人对根据RECIST标准的最佳反应为稳定疾病（SD）。一名患者既往接受过五种治疗，其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为6.1个月和14.6个月。第二个NF1突变型GIST患者的肿瘤负荷减少27%，治疗19个月后仍在研究中。
结论在两名伊马替尼难治性患者中，Pexidatinib联合Binimetinib是可耐受的，并观察到有意义的临床活性。伊马替尼是晚期胃肠间质瘤治疗的基石，然而大部分的患者最终会耐药，耐药之后的治疗就比较棘手。业内一直都有尝试将PI3K/AKT以及MAPK通路分子的抑制剂运用于伊马替尼耐药的晚期GIST中去，既往的试验结果并不太好，或是因为毒副反应较大抑或是很快再耐药导致治疗失败。本项研究做了很好的尝试。
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