应该来说大家对瑞戈非尼以及呋喹替尼在临床上应用可能已经有比较多的体会,TAS-102因为在中国还没上市,所以主要的经验来自于临床试验。我们参加了TERRA研究,所以对TAS-102的情况还是比较了解。主要的副反应就是刚才熊教授也谈到了,是一些骨髓抑制的副反应。选择这些药物的时候,我觉得既往一线、二线治疗的时候,一些病人的疗效以及副反应的特征,我们要作为参考。如果既往化疗当中,骨髓抑制非常明显、对化疗耐受性比较差,这样的病人使用TAS-102肯定也不是太合适。
如果是既往治疗过程当中,比如卡培他滨用了之后,手足综合征很厉害,西妥昔单抗用了之后皮肤反应很厉害,可能我们用瑞戈非尼、呋喹替尼的反应也会大一些。当然还有一些情况,比如说有血管事件或者是栓塞事件的这种状态下,使用抗血管生成药物的风险相应会增加一些。所以我们都要根据3种药物的特点去进行选择。确实我们从CONCUR研究、CORRECT研究以及呋喹替尼的FRESCO研究去分析药物的副反应的话,尽管互相之间不可比,因为是不同的研究,但是确实3、4级高血压的话,呋喹替尼稍高于瑞戈非尼。
但是我们也看到腹泻发生率、对肝功能的影响、以及手足皮肤反应,确实是瑞戈非尼更明显一些。那么瑞戈非尼我们现在在使用过程当中,以及专家讨论的一些共识当中,确实看到有些病人直接用160mg是不可行的,就是说年龄比较大的,或者是胃肠道功能不足,本身有腹泻的这种病人,在既往的治疗过程当中,皮肤手足反应还没有恢复到0级、1级的病人,这个时候去用的话,确实是会有病人不能耐受的情况,他觉得副反应太大,不想治疗,那么PFS、OS都是不可能有明显的延长。所以我们治疗的时候还是要根据病人的情况对剂量进行调整。当然无论是呋喹替尼还是瑞戈非尼,在使用过程当中如果出现3、4级副反应的时候,要进行相应的剂量调整。
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