EGFR-TKI是目前晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗，那么在第一代EGFR-TKI的基础上联合抗血管生成药物或化疗可否改善EGFR突变阳性NSCLC一线治疗疗效？Pérol教授基于RELAY研究和Noronha等进行了一项Ⅲ期随机临床研究谈到这一问题。从机制上讲，联合可协同抑制EGFR和VEGF通路，尤其是对于EGFR突变的NSCLC；第一代EGFR-TKI联合贝伐珠单抗的临床研究证实。
临床相关的PFS得到改善（JO25567、NEJ026），但未发现OS改善（JO25567），但因为人群的选择（日本的试验、小样本、大多数为PS=0分）使试验结果具有争议；Ramucirumab（雷莫卢单抗）不同于贝伐珠单抗，它结合的是VEGFR2的细胞外结构域，而不与VEGF-A/VEGFR1结合。RELAY研究是一项全球随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，评估了Ramucirumab/安慰剂联合厄洛替尼一线治疗既往未接受治疗的Ⅳ期EGFR突变（19 DEL/L858R）NSCLC患者，主要终点为PFS。
结果显示，厄洛替尼基础上加上雷莫卢单抗，中位PFS从12.4个月延长至19.4个月（P＜0.0001）。厄洛替尼联合雷莫卢单抗具有较好的耐受性，雷莫卢单抗的使用时间长于既往研究中二线联合多西他赛时的使用时间，中位使用时间达11个月，该研究中观察到的安全性与以往雷莫卢单抗Ⅲ期临床研究以及厄洛替尼已建立的安全性相一致。两组进展时ctDNA T790M突变的发生率无差异，PFS2的数据显示PFS1的获益可能会转化为生存的获益，但数据尚不成熟。RELAY研究得出结论：雷莫卢单抗与厄洛替尼一线联用可改善EGFR敏感突变NSCLC患者的PFS。
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