大部分肺癌患者都会有基因突变,所以靶向药物治疗肺癌才会有特定的靶点。但是靶向药物会出现耐药的情况,比如一代EGFR抑制剂吉非替尼等,而T790M就是常见的耐药性突变,对于T790M突变的肺癌患者,推荐使用奥希替尼(AZD9291)。
但是奥希替尼也会耐药。癌细胞总是倾向于产生随机的突变,来冲破靶向药物的围追堵截。那么肺癌患者使用奥希替尼耐药后怎么办?
奥希替尼一个很常见的耐药突变是C797S突变,而且这个突变与大家熟知的T790M突变还有纠缠不清的关系,并衍生出顺式和反式构型。数据表明,EGFR T790M是一种关键的生物标志物,不仅可以用于预测患者接受奥希替尼治疗的敏感性,还可以了解奥希替尼耐药的生物学机制。对于奥希替尼耐药的患者,耐药后重新检测T790M突变,是指导后续治疗的重要步骤。
总而言之,奥希替尼耐药机制相对复杂,如果耐药后再次进行基因检测,找到活跃靶点,可以考虑相应靶点的药物治疗,但是很多仍处于摸索阶段,没有大宗的研究证实,也因为各类突变的少见性和复杂性,使得临床试验的设计和开展非常有限,我们可以根据目前得到的一些证据来选择用药。
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