厄洛替尼是一代EGFR抑制剂,厄洛替尼治疗肺癌的疗效得到了患者的认可。在RELAY研究(摘要号9000)中,采用厄洛替尼(ERL)联合ramucirumab (RAM)或安慰剂用于一线治疗EGFR阳性NSCLC,在449例患者中,亚裔占77%。研究发现,RAM+ERL组的PFS显著延长了7个月,疾病进展风险降低了41%,缓解持续时间(DOR)延长了6.9个月(P=0.0003),安全性与单药治疗较为一致。
NCI早期治疗临床试验网络(ETCTN)加州癌症协会开展的奥希替尼(Osi)联合necitumumab (Neci)的I期研究(摘要号9057),确定了RP2D (Osi 80 mg qd ,Neci 800 mg D1, D8 IV ,21天重复)的可行性和耐受性,在扩展队列A组中,对于1/2代EGFR TKI治疗后T790neg的患者,与AURA研究中Osi单药治疗患者比较,Osi + Neci能比单药Osi更好达到预先设定的疗效;对三代TKI的EGFR依赖性耐药(T790Mpos C797Spos) 和EGFR ins 20也有活性。
除了一代TKI外,FLAURA研究已经证实奥希替尼可以用于一线治疗,研究者试图采用联合策略进一步提高三代TKI的疗效。在奥希替尼联合贝伐单抗一线治疗EGFR突变NSCLC的Ⅱ期研究(摘要号9086)中,49例患者入组,客观缓解率(ORR)达到69%,12个月PFS为0.70(95% CI: 0.57-0.84),8例患者疾病DOR超过12个月,最常见的不良反应(AE)为血小板减少(61%),腹泻(57%),高血压(55%)和皮疹(47%)。根据该结果,研究者计划进一步开展奥希替尼联合贝伐单抗治疗的相关研究(EA5182)。另外一项奥希替尼联合ramucirumab对比奥希替尼单药一线治疗EGFR突变的非鳞NSCLC研究--TROG1833(摘要号TPS9120)也正在进行中。
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