在一项吉非替尼单药对比吉非替尼+培美/卡铂(C)一线治疗EGFR突变NSCLC的Ⅲ期研究中(摘要号9001),入组350例患者,联合组 (n = 173),单药组(n =177) ,联合治疗的ORR高于单药组,分别为81% 和69%(P = 0.012),PFS得到显著改善,分别为16个月和8个月(HR 0.5;P<0.001),并有明显的OS获益,分别为未达到和18个月(HR 0.45,P <0.001)。该研究再次验证了NEJ009研究的结果,为EGFR敏感突变患者的一线治疗提供了新标准。吉非替尼治疗肺癌也是肺癌的经典疗法之一。
虽然EGFR TKI与化疗或抗血管生成药物都取得了成功,但仍有一些失败的教训。比如在二甲双胍+吉非替尼对比吉非替尼单药一线治疗EGFR突变的Ⅱ期研究(摘要号9035)中,联合组的ORR、PFS和OS都低于单药组。在IFCT-1503 ACE-Lung研究(摘要号9079)中,阿法替尼联合西妥昔单抗一线治疗EGFR敏感突变NSCLC的疗效与单药阿法替尼相似。
ECOG-ACRIN 5508研究(摘要号9002)比较了培美曲塞或贝伐珠单抗或培美曲塞+贝伐珠单抗三种治疗方案维持治疗晚期非鳞NSCLC的疗效,希望能够明确最佳的维持治疗方案。1516例患者在第一阶段接受紫杉醇/卡铂+贝伐珠单抗治疗4周期,无进展的874例患者按照1:1:1的比例随机进入第二阶段,分别接受贝伐珠单抗、培美曲塞或贝伐珠单抗+培美曲塞维持治疗直至疾病进展,主要终点为OS。结果发现虽然两药联合方案的PFS显著高于单药组(贝伐珠 对 培美 对 贝伐珠+培美:4.2个月 对 5.1个月 对 7.5个月, P <0.001),但并没有OS获益(14.4个月 对 15.9个月 对 16.4个月,P=0.28),单药贝伐珠单抗或培美曲塞是非鳞NSCLC维持治疗的最佳选择。
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