ALK抑制剂经历了从一代到二代的研发,三代将来也可能进入中国。对于ALK阳性NSCLC,一线治疗选择众多,美国NCCN指南将一代克唑替尼、二代塞瑞替尼和阿来替尼都列入了一线选择。二代药物塞瑞替尼一线应用依据基于ASCEND-4临床试验,塞瑞替尼一线对比化疗,PFS显著提高(16.6 vs.8.1月)。因此,一线或可直接选择二代塞瑞替尼进行治疗。尤其需要注意的是,塞瑞替尼可通过血脑屏障,因此对于有脑转移的ALK阳性NSCLC患者疗效非常好。临床试验中,塞瑞替尼治疗脑转移的有效率可达70%,而化疗仅为30%。
关于塞瑞替尼的治疗剂量,国际标准的塞瑞替尼剂量是750mg/天。针对亚裔人群,ASCEND-8临床实验中设计了450mg随餐一组,结果显示750mg空腹和450mg随餐组的客观缓解率和疾病控制率相当,450mg随餐组胃肠道耐受性明显改善,450mg随餐组一线治疗的PFS已经超过25个月,而塞瑞替尼750mg一线治疗的PFS为16个月。因此,对亚裔患者,塞瑞替尼的剂量提议使用450mg随餐口服,以期为患者带来更大临床获益。
目前ALK抑制剂研发进展飞速,继第一代克唑替尼之后,出现了第二代ALK抑制剂塞瑞替尼、阿来替尼,特别是塞瑞替尼已纳入医保,治疗可及性大大提高,切实地令患者获得生存获益。
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