CRYSTAL研究显示西妥昔单抗联合FOLFIRI方案,与单独FOLFIRI化疗相比,RAS野生型转移性结直肠癌患者(mCRC)ORR由38.6%提高到66.3%,显著延长PFS和OS,明显改善了mCRC患者的预后。
GONO研究显示三药联合化疗方案FOLFOXIRI较两药联合化疗方案FOLFIRI显著提高了mCRC患者ORR(从41%提高到66%)、OS(16.7m延长至22.6m)和手术切除率(从6%提高到15%)。
2019 VOLFI研究显示三药联合抗EGFR单抗可显著提高RAS 野生型mCRC患者ORR。但是三药联合化疗进一步提高疗效的同时药物毒性反应增加,这些毒性反应包括三级及三级以上腹泻、中性粒细胞减少、粘膜炎等。如何合理地将西妥昔单抗与化疗药在mCRC治疗中排兵布阵,以最小的毒性反应而获得最高的ORR是研究者关注的热点。
三药联合抗EGFR方案治疗mCRC具有较高的RR和R0切除率,但是仍有一些问题亟待解决:例如3~4级胃肠道毒性发生率较高(17%-53%);三药方案中如何调整伊立替康和氟尿嘧啶的使用方法和剂量等。
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