靶向治疗已经成为驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗,但几乎所有的患者,不可避免都会出现耐药。对于TKI耐药后的患者,化疗是主要的治疗手段。随着免疫治疗的广泛应用,在驱动基因阳性NSCLC患者中,是否同样适用呢?
KEYNOTE-024研究取得了阳性结果,在PD-L1≥50%的患者中,帕博利珠单抗显示出显著的总生存时间(OS)获益,对比化疗,中位OS从14个月延长到30个月。KEYNOTE-042研究再次证实了帕博利珠单抗单药一线治疗的地位,但获益人群主要集中在PD-L1表达≥50%的患者。然而,在KEYNOTE-024和042研究中,均排除了EGFR突变和ALK重排的患者。
一项Ⅱ期研究入组了EGFR突变、PD-L1阳性、既往未接受过TKI治疗的晚期NSCLC患者,评估了帕博利珠单抗的疗效,患者接受帕博利珠单抗治疗(200mg,q3w),主要终点为客观缓解率(ORR)。计划入组25例患者,但在入组11例患者后,因为未观察到疗效而提前终止研究。这11例患者中,9例为初治患者,7例携带EGFR敏感突变,8例为PD-L1高表达。仅1例患者取得PR,回顾性分析显示这例患者未携带EGFR突变。2例患者在治疗6个月后死亡。该研究提示,帕博利珠单抗用于既往未接受过TKI治疗、PD-L1阳性的EGFR突变患者,并未观察到较好的疗效,即使是PD-L1高表达人群。
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