自EGFR-TKI出现后,EGFR阳性肺癌患者的生存期得到了极大程度上的延长,然而耐药问题一直困扰着患者。虽然奥希替尼可以克服T790M突变导致的一二代EGFR靶向药耐药,但奥希替尼仍然会不可避免的耐药。那奥希替尼耐药后该怎么办呢?
目前奥希替尼,大家有两种用法:
1) 肺癌初治就用,属于好药先用,这种一线使用后发生耐药的原因还是非常简单的,一般不会出现T790M突变,主要以C797S突变及MET基因的扩增为主,处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂即可。
2) 另一种就是大部分人目前采用的二线用药,就是在使用一代/二代靶向药物耐药后,发生T790M继发突变,使用奥希替尼,维持11个月左右后再次发生耐药。这类的耐药背景比较复杂,患者体内的肿瘤细胞经历了多种靶向药物的筛选及诱导,耐药机理五花八门。但是我们的思路还是要由简入繁,首先还是要看一下其内部基因层面上是否发生了继发改变,我们针对继发改变进行相应处理。
奥希替尼耐药后还是建议大家做一下基因检测。在一项名为AURA3的研究中,最常见的机制为EGFR获得性突变(21%)及MET扩增(19%),其中EGFR获得性突变又以C797S为主(15%)。其他还有细胞周期基因改变(12%)、HER2扩增(5%)、PIK3CA(5%)、癌基因融合(4%)及BRAF V600E(3%)等等。所有C797X突变与T790M均为顺式结构。
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