针对PD-1/L1的免疫检查点治疗已经成为了当今肿瘤治疗的热点,其应用在非小细胞肺癌中最为广泛。目前对于非小细胞肺癌而言,在二线治疗上,不管是nivolumab(纳武利尤单抗) ,pembrolizumab(帕博利珠单抗)还是atezolizumab(阿特珠单抗)单药均为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者靶向治疗耐药后的适应症。
但是,实际上,由于基因突变概率较低,目前显然无法开展大型的前瞻性临床研究来观察免疫检查点治疗在ALK阳性靶向耐药患者中的有效性,但是在一些大型研究的亚组分析以及回顾性的分析中实际可以看到,ALK阳性耐药的患者从免疫检查点单药治疗中获益很少,推测可能与这部分患者中PD-L1的表达水平低有关,与此同时,这部分患者使用免疫检查点治疗在2个月容易出现疾病超进展,可能性在50%以上。
这也就告诉我们,尽管目前权威的指南推荐免疫检查点单药治疗为ALK阳性肺癌患者靶向治疗耐药后的适应症,但是,实际上在临床上,仅仅单药治疗很可能不够。与此同时,由于Impower150的研究中入组了15%的 驱动基因阳性的患者(主要为EGFR突变以及ALK转位),免疫检查点治疗+化疗+抗肿瘤血管形成治疗的模式对这部分患者也同样有效,表明对于这部分患者很可能需要采用联合治疗的策略,比如联合化疗或者抗肿瘤血管形成治疗或者采用三联的模式,具体方案很可能取决于临床医生的经验与水平。
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