临床上常常根据乳腺癌的患者病理组织切片中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)基因表达及蛋白水平将乳腺癌大致分成四类:Luminal A型, Luminal B型、HER2+乳腺癌和三阴性乳腺癌(TNBC)。针对不同的分子分型,开展相对个体化的手术、化疗、靶向治疗、放疗、内分泌治疗等多种治疗手段。
对于激素受体阳性的乳腺癌而言,由于乳腺癌细胞的生长部分依赖于雌激素的存在,通过降低雌激素的水平或者干扰雌激素与受体的结合可以达到治疗目的。第三代芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor,AI)如阿那曲唑、来曲唑、依西美坦等,结构上与该酶的自然底物雄烯二酮相似,为芳香化酶的伪底物,可通过与该酶的活性位点结合而使其失活,从而明显降低绝经后妇女血液循环中雌激素水平。
而氟维司群(fulvestrant)是一类雌激素受体下调剂,一方面可以与雌激素受体竞争性结合,亲和力与雌二醇相似,另一方面还可以抑制雌激素的与受体结合并激发受体发生形态改变,降低ER水平。相较于化疗,内分泌治疗还具有安全性高,易于维持等特点,在辅助及晚期乳腺癌的治疗中发挥重要作用,而在新辅助领域,近年也逐渐引起大家关注。
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