一项关于西达本胺联合依西美坦治疗激素受体(HR)阳性绝经后晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究近期公布了研究结果,据了解,该研究在22家研究中心进行随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,研究入组接受过至少1次内分泌治疗(挽救治疗或辅助治疗)复发或进展的HR阳性且HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌患者。研究结果显示,针对接受过内分泌治疗后复发或进展的HR阳性且HER2阴性晚期乳腺癌患者,选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂西达本胺联合内分泌治疗能显著改善其生存获益。
既往研究提示,表观遗传学改变与乳腺癌的疾病进展及内分泌耐药有关,而HDAC是一种重要的表观遗传调控形式。HDAC抑制剂能通过诱导抑癌基因和促凋亡基因的转录活化,抑制肿瘤细胞生长,还能广泛调节多种与肿瘤耐药和转移相关,以及肿瘤微环境中免疫相关的信号通路活性。
体外研究结果显示,西达本胺可能通过改变生长因子介导的信号通路活性,增强HR阳性乳腺癌细胞对内分泌治疗的敏感性;此外,与内分泌治疗药物联用,具有相对单药更明显的肿瘤抑制效果。由我国自主研发的口服亚型选择性HDAC抑制剂西达本胺片已于2014年12月获批用于外周T细胞淋巴瘤的治疗。
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