晚期食管胃癌(EGC)预后差,生存期不超过1年。诸如抗血管生成药物雷莫芦单抗联合紫杉醇这样的二线治疗使患者预后得到了改善。瑞格菲尼(瑞戈非尼)是一个靶向血管生成、肿瘤间质和激酶的多靶点激酶抑制剂,单药用于晚期胃癌可以改善患者的无进展生存(PFS)。这项REPEAT 研究评估了瑞格菲尼联合紫杉醇用于晚期EGC患者二线或以上治疗的最大耐受剂量和安全性。
研究从3个中心入组了48例患者,其中剂量爬坡队列和剂量扩展队列分别为14例和34例。安全性分析显示:最常见的1/2级毒性包括疲劳(11%)、外周神经病变(9%)、腹泻(5%)和脱发(5%);最常见的3/4级毒性包括高血压 (10%)、腹泻 (7%)和外周神经病变(5%)。疗效分析:取得部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)和疗效不可评估的患者分别为13例(27%)、26例(54%)、8例(17%)和1例(2%)。
中位随访7.6个月后,中位PFS和 中位总生存(OS)分别为 4.1个月和 7.8 个月。目前REPEAT研究尚在进行中的分析包括:瑞格菲尼对紫杉醇药代动力学的影响;对冰冻活检标本进行RNA测序;肿瘤组织中瑞格菲尼作用靶点的免疫组化染色情况。结论瑞格菲尼联合紫杉醇80 mg/m2治疗的最大耐受剂量为120 mg/d。这一联合方案于食管胃癌二线或以上治疗的耐受性良好,初步的疗效结果显示了一定的前景。
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