阿法替尼是人体的表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有效治疗手段,但标准剂量可能会引起毒性,经常需要患者进一步的调整剂量。2019年9月,发表在《LungCancer》的一项多中心、单组、开放标签2期研究,调查了阿法替尼低剂量起始治疗对EGFR突变阳性NSCLC患者的有效性和安全性。
NSCLC是全球癌症相关死亡的主要原因之一。近年来,已在NSCLC中识别出几种可靶向的致癌驱动因子,例如EGFR、间变性淋巴瘤激酶(ALK)和ROS-1。携带EGFR突变的NSCLC患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)高度敏感。与基于铂类的化疗相比,EGFR-TKIs治疗的客观应答率更高,无进展生存期(PFS)更长,同时不会让患者的生活质量大打折扣。在EGFR突变阳性晚期NSCLC初治患者中,与化疗相比,阿法替尼一线治疗PFS和总生存获益更大。LUX-Lung7试验亦显示,在EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗中,与吉非替尼相比,阿法替尼可显著改善PFS和治疗失败时间。但让人担忧的是,阿法替尼的药物相关不良事件也更严重。
既往的探索性分析显示,如果降低阿法替尼剂量可以大幅度的减少治疗相关的不良事件,而且也不会折损有效性。当前,阿法替尼一般是每天一次的口服靶向治疗药物,已在美国、欧洲多个国家获批一线治疗有EGFR突变的NSCLC患者。
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