CREDENCE研究是一项全世界的多中心的、随机的、双盲的、安慰剂对照试验,它一起纳入了4401例2型糖尿病(T2DM)合并慢性肾脏病(CKD)患者,在患者进行标准治疗基础上,以1:1比例随机接受卡格列净100 mg/d(n=2202)或安慰剂(n=2199)治疗。基线时,绝大多数患者接受了包括RAAS抑制剂在内的CKD标准治疗,其中ACEI或ARB达到每日最大耐受剂量。
与安慰剂相比,靶向药物卡格列净:显著降低主要终点——肾脏复合硬终点(终末期肾病、血清肌酐倍增、肾脏或心血管死亡)风险达30%(P=0.00001);显著降低肾脏特异性复合终点(终末期肾病、血清肌酐倍增、肾脏死亡)风险达34%(P<0.001);显著降低终末期肾病风险达32%(P=0.002);有效降低白蛋白尿(UACR)达32%(95%CI:-36~-28);显著延缓eGFR下降,每年2.74 ml/min/1.73 m2;降低透析、肾脏移植或肾脏死亡风险达28%(95%CI:0.54~0.97)。
亚组分析显示,不同肾功能或者是蛋白尿水平的患者经卡格列净治疗后,终末期肾病、血清肌酐倍增、肾脏或心血管死亡的主要终点风险均有降低。值得注意的是,CREDENCE研究是在目前标准治疗基础上,包括降糖、降压、降脂、抗血小板治疗,且使用RAAS抑制剂的比例在99%以上,加用卡格列净后仍获得了额外的肾脏和心血管获益,这个结果充分肯定了卡格列净的肾脏保护作用。
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