在晚期肺癌中,肺癌egfr靶点突变阳性的患者比例最高,所以临床研究也就比较多。对于此类肺癌,一般治疗原则为:EGFR(19DEL,L858R):一代EGFR抑制剂吉非替尼,厄洛替尼和二代EGFR抑制剂阿法替尼一线治疗。EGFR(G719X、S768I、L861Q):推荐使用阿法替尼,但是,阿法替尼对存在T790M突变、20号外显子插入突变的患者控制效果较差。除此,2018ASCO报道奥希替尼对于此类不常见突变疗效也不错,因此也可做选择药物。
EGFR突变的非小肺癌,与PD1单抗是否无缘?因为PD1单抗的效果,比较“忌讳”上面所说的驱动基因突变阳性,尤其是EGFR和MDM2等基因突变,但是PD1在不少类型肺癌中,疗效成绩那么优秀。EGFR肺癌,除了靶向药外,能否使用PD1单抗?有这困惑是因为:1)多个回顾性研究发现:EGFR突变的非小肺癌,PD1抗体有效率偏低。
2)大部分非小肺癌免疫治疗三期试验,都讲肺癌EGFR突变患者排除在外;3)PD1抗体获批的适应症,都明确将EGFR突变阳性患者排除在外,甚至是不推荐使用。4)PD1疗效的负相关基因突变里,EGFR敏感突变是PD1的低效基因突变,EGFR基因扩增突变倍数较高时,与MDM2一样,属于PD1爆发进展突变,越打越严重。这些事实,似乎得出结论:有EGFR突变的肺癌患者,不能接受PD1抗体治疗。
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