在非小细胞肺癌中,出现ROS1融合的概率是2%左右。2019 V2版肺癌NCCN指南更新,将ROS1的检测作为晚期肺腺癌初检测中的必测基因。目前,美国FDA批准治疗此突变的靶向药有克唑替尼、Entrectinib,此外治疗ROS1融合的药物还有色瑞替尼,卡博替尼,劳拉替尼,TPX005,以及DS-6051b等。
各药有效率都不错,在60%以上。很多新药的PFS都未成熟,2019WCLC更新的亮点如下。大会公布了劳拉替尼的对TKI未治患者的颅内缓解率为67%,对经治患者的颅内缓解率为53%。恩曲替尼的颅内缓解率为55%。洛普替尼的颅内缓解率为(TKI未治:100%,经治75%)。卡博替尼治疗ROS1+NSCLC,D2033N、G2032R突变的病灶显著缩小。
一项Ⅱ期试验评估了卡博替尼对ros1重组肺癌患者中的活性。研究纳入6例患者,均接受过>1种ROS1抑制剂,予卡博替尼60mg,每日一次。最终,2例患者部分缓解,4例患者病情稳定。一位缓解的患者有D2033N突变,病灶缩小92%。另一位缓解的患者有G2032R突变。试验的第一阶段已达到预定终点,正在进入第二阶段。
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