格列卫耐药了,怎么办?格列卫是有一定的局限性的,除了水肿、乏力、胃肠道反应、肝功能异常等副作用之外,限制其应用的就是耐药。大约20%-30%的慢性期患者长期使用格列卫会治疗失败,这其中极少部分患者是对药物不敏感,而多数患者长时间药物治疗压力筛选,产生了耐药的细胞。目前慢粒的随访是明显的可以看出依赖于BCR/ABL的融合基因定量。
一般来说,发现BCR/ABL定量未达到理想标准(疗效判定较差的一类),或者在治疗过程中出现BCR/ABL定量明显升高(分子学复发),就要考虑检测ABL激酶区突变。简单的说,ABL某个位点发生了突变引起了这个融合蛋白构象改变,导致了格列卫的治疗效果消失了。但是,对于不同的突变类型,仍有一些不同治疗选择。1)存在Y253H、E255K/V、F359C/V突变的患者,推荐更换为达沙替尼治疗;
2)存在F317L/L、V299L、T315A突变的患者,推荐患者可以使用尼洛替尼来替换治疗;在选择二代药物治疗同时,也需要考虑其相应不良反应综合判断。需要指出的是,存在T315I突变的患者,推荐更换为普纳替尼治疗,该药由2012年美国食品药品管理局批准,早期的临床数据提示差不多会有百分十七十的T315I突变患者可获得细胞遗传学缓解,遗憾的是该药目前国内尚没有批准上市。因此,对于该类突变患者,有合适供体亦可以选择造血干细胞移植治疗。
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