维纳妥拉(venclexta)是全球首个上市、同类第一、高选择性、强效、口服的新型小分子 Bcl-2 抑制剂,可通过选择性抑制 Bcl-2 的功能,快速诱导肿瘤细胞启动凋亡程序,达到治疗肿瘤的目的。venclexta单药治疗或联合其他治疗正在开发用于治疗多种血液肿瘤,包括慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤、急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征等。
在伴 17p 缺失 R/R CLL 患者中,venclexta单药 ORR 为 77%,CR 率高达 20%,预估的 24 个月无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为 54% 和 73%,预估的中位 PFS 期为 27.2 个月。对于伊布替尼治疗失败患者,venclexta单药治疗 ORR 为 65%,CR 率为 9%,预估的 12 个月 PFS 率和 OS 率分别为 75% 和 91%,中位 PFS 为 24.7 个月,中位 OS 未达到(27.8- 未达到)。
维纳妥拉与利妥昔单抗联用时,可进一步提高 CR 率和 MRD 阴性率,并且耐受性良好:MURANO III 期研究结果显示维纳妥拉联合利妥昔单抗(VR 方案)治疗 R/R CLL 患者较苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR 方案)可显著提高 PFS(预计 24 个月 PFS 率:84.9%vs36.3%);无论患者是否存在 17p 缺失或者 TP53 突变以及其他不良预后的染色体异常,均表现出了良好的治疗获益。
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