对于检测确定存在费城染色体阳性(Ph+)的慢性粒细胞白血病(CML)患者,其体内的这种异常染色体会导致异常的基因重排(BCR-ABL重排),进而引起患者体内合成异常的蛋白酪氨酸激酶,最终导致白细胞增殖失控以及凋亡减少。
伊马替尼的作用便是特异性地抑制BCR-ABL酪氨酸激酶,从源头切断下游的白细胞异常增殖效应,从而起到治疗CML的效果。换句话说,只要CML患者体内存在Ph+染色体,就可以使用伊马替尼进行治疗。所幸的是,根据我国卫建委CML诊疗规范,95%以上的患者具有Ph+染色体,所有的CML都有BCR和ABL1基因重排,也就意味着以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)适用于绝大多数CML患者。电影中,“格列宁”就是一种靶向药物,其原型为瑞士诺华公司主研的“格列卫”,通用名为甲磺酸伊马替尼。
以尼罗替尼、达沙替尼为代表的第二代TKI可以起到更快更深的分子生物学反应,也成为了CML患者的一线治疗方案。在伊马替尼问世之前,异基因造血干细胞移植曾是CML治疗的一线方案,但供者来源、患者年龄、移植相关风险等因素限制了其应用。故此,伊马替尼的问世,为CML患者生命健康带来了巨大的获益。
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