DNA修复缺陷对奥拉帕尼疗效有啥影响?根据发表在《新英格兰医学杂志》上的2期研究结果,使用PARP抑制剂奥拉帕尼的治疗在具有DNA修复基因缺陷的转移性前列腺癌患者中引起了高应答率。前列腺癌是男性中最常见的癌症,是全世界男性死于癌症的第六大主要原因。研究人员将50例患者分配给400毫克的奥拉帕尼每日两次。
奥拉帕尼治疗的中位时间为12周(四分位间距为11-24)。16例患者对治疗有反应(33%; 95%CI,20-48),其中12例治疗时间超过6个月。研究人员在49位可评估患者中的16位(33%)中,在DNA修复基因(包括BRCA1/2,ATM,Fanconi贫血基因和CHEK2)中发现了纯合缺失,有害突变或二者兼有。在这16名男性中,88%(n = 12)对olaparib有反应,包括所有BRCA2缺失的患者(n = 7)和5名ATM畸变男性中的4名。
生物标志物套件的灵敏度为88%,特异性为94%。生物标志物阳性男性的PFS显着延长(中位9.8个月vs. 2.7个月;P<.001)和OS(中位13.8个月vs 7.5个月;P= .05)。贫血(20%; n = 10)和疲劳(6%; n = 12)是常见的3级或更严重的不良事件。但是,研究人员指出,观察到的不良事件概况与奥拉帕尼的先前研究一致。
DNA修复缺陷对奥拉帕尼疗效有啥影响?该临床试验的结果表明,转移性前列腺癌的常见子集可以进行分子分层治疗。该子集的特征在于DNA修复缺陷,约占所有散发的去势抵抗性前列腺癌的25%至30%。总之,我们报告说,奥拉帕尼在偶发的转移性去势抵抗性前列腺癌病例中具有抗肿瘤活性,并且这些应答与肿瘤细胞中的DNA修复缺陷有关,可以通过下一代测序测定法进行鉴定。
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