奥希替尼的疗效更好

　　Aura3iii期临床试验最近显示，与铂类药物联合培美曲塞治疗中枢确诊的t790m突变晚期非小细胞肺癌患者相比，奥希替尼的疗效更好，患者在一线治疗期间进展更快(中位pfs，10.1对4.4个月;rr71对31%)，因此，确立了mertinib作为这些患者新的治疗标准。17.现在还需要证明肿瘤细胞中存在t790m突变，可以是aura3试验中的组织基因分型，也可以是奥希替尼治疗前的血浆基因分型。我们的研究结果表明，t790m检测基于对无细胞血浆dna的分析，并且对于那些被治疗医生认为可以进行再次活检的患者，t790m检测似乎是一种在现实世界中指导用奥希替尼治疗的策略。我们选择的治疗奥希替尼的患者中，大多数(93%)在血浆分析中呈t790m阳性。只有7%的病人参加了基于组织阳性的试验，而血浆分析结果为阴性。

　　使用这种策略，超过70%的病人可以避免组织活检。由于在晚期非小细胞肺癌进展期，肿瘤再活检的困难众所周知，我们只能对42%的患者进行肿瘤再活检，这是一个较低的报道范围，可以用我们研究的多中心性质来解释。T790m血浆阴性患者的再活检率甚至低于t790m血浆阳性患者(27%对47%)。T790m阴性血浆患者再次活检率较低是否是由于该组患者人数较少和/或临床上更具侵袭性的表型禁止再次活检仍不清楚。我们患者的特征和临床结果与aura3试验相似，其中入选人数基于t790m阳性肿瘤样本，这支持了我们基于无细胞血浆dna分析的策略的临床相关性。

　　我们的研究中71%的血浆t790m阳性与其他报告27,28或aura阶段i试验的结果一致，其中回顾性血液样本分析显示，血浆基因分型的t790m阳性率为60%，而组织基因分型采用copasegfr突变测试为73%。奥希替尼的疗效更好，在先兆试验中，奥希替尼治疗的12个结果在血浆基因分型(中位pfs，9.7个月，rr:63%)和组织基因分型(中位pfs，9.7个月，rr:62%)患者中相似。我们观察到类似的疗效，中位pfs为10.1个月，rr为70%。微创血浆基因分型是检测t790m的一种有吸引力的方法。

　　我们的发现，分析无细胞血浆dna可以取代组织分析在大多数情况下，应促进管理患者的日常临床实践。液体活检标本可以提供额外的好处。血液样本容易取得，即使在短时间内亦可重复取得。另外，血浆基因分型可以更好地代表体内所有肿瘤表现的突变状态，而单一组织活检只能提供肿瘤基因组的不完整图像。此外，基于血液的分析方法可以实时监测肿瘤的总体负担，并通过连续血液采样和分析检测临床治疗过程中出现的突变。一些研究表明，高灵敏度的数字基因分型检测，如ddpcr或光束数字pcr，确实可以准确地检测无细胞血浆dna的突变。这些方法是传统pcr的增强，灵敏度和特异度更高，并允许血浆样本中t790m的绝对突变，这对于治疗监测尤其重要。Copasegfr突变检测版本2用于t790m检测的临床实用性，以前已经在从参加auraextension和aura2试验的患者身上获得的无细胞血浆dna样本中得到证实。

　　copas检测与光束数字聚合酶链反应比较表明，光束聚合酶链反应具有更高的敏感性，但copas检测与组织检测相比具有更高的特异性。我们用高灵敏度的ddpcr检测t790m突变。这一点尤其重要，因为我们46%的患者t790m拷贝数低于10，低于copasegfr突变检测版本225t790m拷贝/ml的检测限。到目前为止，一个低t7.9亿的拷贝数量的价值还是未知数。我们的研究结果表明，t790m低等位基因频率患者可能有延长的pfs和os。然而，基于我们的单臂研究，我们不能确定这种改善的结果是否反映了更好的预后或对奥希替尼更好的反应。然而，一些研究表明，血浆中高水平的无细胞肿瘤dna是一个不好的预后指标。

　　最近，flaura随机iii期试验显示，在治疗伴有egfr外显子19缺失或l858r突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗中，与erlotinib或吉非替尼相比，对奥希替尼有较大的益处。奥希替尼组pfs中位数为18.9个月，而erlotinib和gefitinib组pfs中位数为10.2个月，pfs中位数为0.46(95%ci:0.37-0.57，p<0.0001)。在那些接受奥希替尼作为一线治疗的患者中，t790m耐药突变的检测可能已经过时了。临床应用奥希替尼治疗过程中的治疗监测价值以及对奥希替尼获得性耐药机制的分析有待进一步研究。

　　奥希替尼的疗效更好，26例奥希替尼进展患者中有3例(12%)发生c797s突变。最近研制的药物eai045联合西妥昔单抗可以克服25个c797s介导的小鼠耐药性。36个额外的耐药机制是导致奥希替尼治疗失败的原因。尽管nras突变已被证明在细胞系和小鼠模型中介导对奥希替尼的获得性抵抗，但它们在临床抵抗中的作用仍有待确定。总之，血浆分析用ddpcr检测t790m，并辅以血浆组织分析，应该是一种临床上有用的策略，选择egfr突变的nsclc患者进行奥希替尼治疗。奥希替尼多少钱一盒？奥希替尼碧康的怎么卖？详情请扫码咨询：