奥希替尼是一种有效的治疗选择

　　在真实世界的研究中，22名(86.4%)NSCLC患者中有19名(80.0%)CNS转移，15名(80.0%)CNS有反应可评估的患者中有12名(80.0%)接受了奥希替尼治疗，分别实现了全身和颅内疾病控制，中位PFS为8.5个月。研究结果证实了奥希替尼在现实世界中的颅内疗效证据和可管理的安全性，奥希替尼是一种有效的治疗选择。

　　我们研究的ORR和DCR在总体人群中似乎明显低于大多数大规模临床试验，包括先兆、AURA2[16]和AURA3。在cEFR组中，我们研究的CNSORR(53.3%)与先兆期延长和AURA2的合并分析(54%)相似，但CNSDCR(80.0%)低于该合并分析(92%)。降低系统性和中枢神经系统或/及在我们的研究中可能主要是由于以下原因:14/22(63.6%)的病人在我们的研究中,11/15(73.3%),以上组的治疗与奥希替尼≥线系统性治疗(其中大部分是接受化疗作为一线治疗和第一代EGFR-TKIs二线治疗),而奥希替尼作为二线治疗AURA3。此外，CNS转移患者约占AURA2[16]和AURA3患者总人数的30-45%，亚洲人在这些临床试验中约占60-65%。此外，本研究的样本量较小也可能与ORR和DCR相对较低有关。在我们的研究中，除了有良好的有效率外，在cEFR组使用奥希替尼治疗CNS肿瘤的中位时间是令人鼓舞的(1.3个月)，这与临床试验的结果一致:在AURA3[14]中为6.1周。在先兆期延长和AURA2合并分析中，大多数(81%)患者在第一次评估时(6周)有反应。这种快速的反应可能有助于护理中枢神经系统转移引起的神经症状和改善生活质量。

　　我们研究的中位PFS为8.5个月，与AURA3[14]CNS亚组的8.5个月相当，比化疗时间长(4.2个月)。在我们的研究中，中位CNSPFS未达到，在先兆期延长和AURA2的合并分析中也未达到。虽然这些大规模的临床试验已经证明使用奥希替尼比化疗或第一代EGFR-TKIs有良好的生存率，但成熟的总生存率仍然缺乏。

　　大多数具有EGFR激活突变的NSCLC患者在不同的治疗周期后最终获得对第一代EGFR-tkis治疗的耐药性，其中约三分之一的患者发生脑转移。在奥希替尼之前，早期EGFR-TKIs期间或之后发生中枢神经系统转移的治疗选择包括持续EGFR-TKI的局部区域治疗、化疗和联合治疗(化疗和放疗结合)。然而，手术切除[10]对脑损伤的可及性限制、WBRT可能的长期认知恶化、SRS未治疗脑区失败的风险、细胞毒性药物对BBB[23]穿透不足等逐渐受到重视。此外，基于先前的数据，采用脉动大剂量EGFR-TKI以及吉非替尼向埃洛替尼的转换来提高颅内控制，但证据不足。

　　奥希替尼是一种有效的治疗选择，一些研究人员证实中枢神经系统转移和颅外病变之间存在异质性。在TKI进展后再次活检的患者中，只有17%的T790M在中枢神经系统转移灶中呈阳性，而在全身病变中为41%，提示T790M在体内突变的选择压力较低，目前的TKIs不能达到并维持中枢神经系统内有效的浓度。因此，需要一种具有良好血脑屏障穿透力的药物来达到最佳的颅内效果。在临床前研究中，奥希替尼比吉非替尼、罗西替尼、阿法替尼具有更高的血脑热穿透率，并能诱导持续的脑损伤肿瘤消退。在FLAURA[28]研究中，与第一代EGFR-tki一线治疗(包括CNS亚组)相比，奥希替尼在晚期EGFR突变的NSCLC中表现出更好的疗效，这支持了这些临床前数据。由于奥希替尼前仅有6例患者行脑放疗(≤6个月，n=3;>6个月，n=3)，且本研究未达到颅内中位PFS(iPFS)，放疗在奥希替尼患者中的作用尚不清楚，需要进一步研究。我们建议对于有症状的中枢神经系统转移患者应采用脑放射治疗，如果患者无症状则应避免使用，因为在我们的研究中，使用奥希替尼的cEFR组中枢神经系统肿瘤反应的中位时间是令人鼓舞的(1.3个月)。

　　表皮生长因子受体基因型的分析发现奥希替尼治疗前,我们发现患者的中枢神经系统及较高EGFRT790M+/exon19del比患者表皮生长因子受体突变T790M+/exon21L858R突变,和颅内的事件进展T790M+/exon19del组低于在T790M+/exon21L858R人口,虽然CNSDCR和颅内进展率的差异没有统计学意义。这与AURA2研究总体人群的结果一致，既往研究报道EGFR-tki在EGFR19del外显子患者中的疗效优于EGFRL858R突变的。我们的研究提示，与T790M+/exon19del突变阳性疾病相比，奥希替尼治疗T790M+/exon19del突变阳性疾病，T790M+/exon19del突变阳性疾病患者可能疗效较差，中枢神经系统进展更多。然而，由于样本量小、既往治疗不平衡、患者特点等原因，我们需要仔细解释这一结论，我们还需要进一步的调查来预测哪些人群可能获得奥希替尼的最大收益。

　　我们研究的优势是数据相对较新，能够反映当前的医疗实践。但本研究存在单中心、回顾性设计、样本量偏小等局限性。在我们的研究中，由于缺乏独立的审查委员会(IRC)以及不同治疗肿瘤医师对奥希替尼疗效的评估，可能影响了ORR的结果，因此，我们将DCR和PFS作为主要目标。此外，由于随访时间相对较短，未达到中位iPFS和总生存(OS)。因此，需要长期随访和多中心前瞻性研究来进一步证实我们的结果。

　　总之，对于中国人群中egfr突变伴中枢神经系统转移的晚期NSCLC患者，奥希替尼是一种有效的治疗选择，其不良事件可耐受且可控。奥希替尼多少钱一盒？有老挝版本的吗？详情请扫码咨询：