年龄和ECOG-PS与奥希替尼的疗效相关

　　目前的研究基于奥希替尼启动治疗的t790m阳性NSCLC患者的真实数据，结果显示年龄和ECOG-PS与奥希替尼的疗效相关。本研究中使用奥希替尼治疗的患者的PFS和OS比之前报道的要短，这可能是由于与之前的研究相比，ECOG-PS较差的患者开始使用奥希替尼。在一项前瞻性III期试验中，奥希替尼作为t790m突变NSCLC的三线治疗，ECOG-PS评分为2的患者PFS良好(10.2个月);然而，该试验招募了ECOG-PS得分为0-1的患者，只有6.8%的患者ECOG-PS得分为2。对有化疗禁忌症的ECOG-PS不良患者启动吉非替尼可显示满意的肿瘤反应和疗效。同样，一份病例报告记录了一位ECOG-PS较差的患者在服用欧莫替尼后症状有所改善。然而，在本研究中，尽管对奥希替尼反应良好，但ECOG-PS较差的患者在启动奥希替尼后PFS和OS较短。一般来说，不良的ECOG-PS被认为是NSCLC患者的预后因素。因此，目前的研究结果表明，ECOG-PS不良是开始使用奥希替尼的患者的预后因素。

　　我们的发现可能为EGFR-TKIs的治疗顺序提供重要的见解。AURA3试验结果表明，奥希替尼改善了t790m阳性、获得性对第一代或第二代EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者的预后。然而，在接受第一代或第二代EGFR-TKIs治疗的患者中，只有60%的患者发生了额外的T790M突变。相反，在临床前研究中，奥希替尼在常见突变存在时表现出较高的活性。因此，在FLAURA研究中，与接受吉非替尼治疗的egfr突变晚期NSCLC患者相比，使用奥希替尼治疗的患者PFS更长，有效率更高。然而,没有确凿证据EGFR-TKI序列,因为数据在操作系统不可用FLAURA审判,和dacomitinib第二代EGFR-TKI显示长比吉非替尼在ARCHER1050PFS和操作系统,一个国际III期随机试验。此外,贫穷ECOG-PS患者被排除这两个前瞻性试验。子集分析的前瞻性试验,吉非替尼显示出良好的PFS(6.5个月)。目前的研究结果表明,应该发起的第一代EGFR-TKIsNSCLC患者未经治疗的病人和穷人ECOG-PS应该进一步阐明未来的前瞻性随机试验。

　　年龄和ECOG-PS与奥希替尼的疗效相关吗？虽然本研究中许多患者ECOG-PS评分较差，但不良事件发生率相对较低，很少有患者因不良事件需要停药或减药。只有2例日本老年患者发生了ILD。在之前的一项研究中，一线EGFR-TKI治疗老年患者与ILD有关。在对AURA3试验数据的亚组分析中，7.3%的日本患者发生了ILD。虽然本研究中日本老年患者的数量高于之前的前瞻性研究，但发生ILD的频率具有可比性。目前的研究表明，在现实环境中使用奥希替尼的不良事件是可控的。

　　很少有研究调查年龄对EGFR-TKI治疗的影响，结果不一致。一项前瞻性研究表明，埃洛替尼的疗效和安全性在老年患者和年轻患者之间具有可比性。一项回顾性研究发现，EGFR-TKI对75岁(22岁)>患者疗效不佳。一项调查年龄与EGFR-TKIsgefitinib、erlotinib和afatinib之间关系的荟萃分析显示，>65岁和≤65岁的患者EGFR-TKIs疗效无差异。在另一项研究中，第一代或第二代EGFR-TKIs在老年NSCLC患者中的疗效优于小于50岁的患者。这些涉及第一代或第二代EGFR-tkis的研究表明，EGFR-tki治疗对EGFR突变阳性的相对年轻的肺癌患者疗效较低。

　　EGFR-TKIs在年轻患者中疗效不佳的机制尚不清楚。以往的研究表明，不常见突变在年轻患者中更为常见。据吴etal.,罕见的高频突变可以解释年轻患者的预后相对贫穷的第一代EGFR-TKIs。尽管病人参加当前的研究除了两个患者常见突变,我们观察到一个相对贫穷的功效第一代或第二代EGFR-TKIs以及奥希替尼在年轻患者相比,老年病人。一些研究发现肿瘤异质性与EGFR-TKI耐药和奥希替尼疗效有关。本研究显示，不同年龄组间的临床特征和疾病进展模式没有差异。奥希替尼被证明对一些不常见突变的患者有效。最初的EGFR-TKI治疗预计会影响奥希替尼对罕见突变的疗效，因为阿法替尼已被证明对罕见突变具有抗肿瘤作用。然而，在本研究中，大多数患者在EGFR-TKI的第一次治疗中使用了吉非替尼，而初始EGFR-TKI对奥希替尼疗效影响极小。此外，在本队列中，青年和老年患者的临床特征几乎没有差异。虽然8名年轻患者中有7名有良好的ECOG-Ps，但在目前的研究中，年轻患者的预后较差。我们认为，反应率的差异仅仅反映了奥希替尼在青年和老年患者抗肿瘤作用上的差异。因此，我们的研究结果表明，奥希替尼或其他EGFR-TKIs在年轻患者中的低疗效可能是由于非罕见突变的分子或临床机制造成的。

　　有趣的是，与老年肺癌患者相比，年轻患者中TP53突变的检测频率更高。之前有研究报道TP53突变降低了对一线EGFR-TKI治疗的反应性。本研究中，由于TP53或其他基因突变导致的遗传肿瘤异质性可能与EGFR-TKIs对较年轻患者疗效不佳有关。然而，目前研究人群中TP53的突变状态尚不清楚，这些考虑仍是假设。未来的研究应该探索这些机制，并评估奥希替尼疗效和EGFR-TKI作为初始治疗的类型之间的关系，以阐明EGFR-TKIs治疗年轻NSCLC患者的最佳序列。

　　AURA3试验的子集分析显示，PFS的HR与年龄没有显着的差异。然而，HRs是通过比较细胞毒性化疗和单独使用奥希替尼计算的。目前的研究是第一次直接比较年轻和年长的患者，需要使用更大的队列进行进一步的研究。当然，在目前的研究中，尚不清楚年轻是否是奥希替尼治疗效果的一个预后或预测因素。然而，我们认为年轻是奥希替尼疗效的一个预测因素，因为奥希替尼治疗的PFS较短，而且年轻患者的反应率较低。这些发现表明，新的研究应该探索EGFR-TKIs在年轻患者中低疗效的分子机制，以克服这一障碍。

　　年龄和ECOG-PS与奥希替尼的疗效相关吗？目前的研究存在一些局限性。单中心、回顾性研究设计和小样本量可能引入了选择偏倚的因素。具体来说，多因素分析中应考虑其他临床因素。但是，我们认为其他临床因素不太可能影响我们的结果，因为目前已知肺癌患者不良预后的临床相关因素在年龄和ECOG-PS组之间没有显着差异。此外，我们没有评估使用奥希替尼的患者的生活质量。然而,我们认为,当前的研究为未来的研究提供了有意义的数据,探索其他特征包括分子特征的病人接受low-efficacyEGFR-TKIs和克服EGFR-TKIs宽容,由于数据的缺乏有关奥希替尼T790M-positiveNSCLC患者治疗在实际设置。奥希替尼哪里购买？怎么买到性价比高的奥希替尼？详情请扫码咨询：